1) 남성(고환)의 성선 저하증(Hypofunction of the Testis)
(1) Hypergonadotropic hypogonadism in male(1차성 성선 저하증)
. 골단융합이 늦어지고 사지가 길며 환관증이 나타남
. 혈중 FSH와 LH가 사춘기 이전에라도 연령에 비해 높고, 11세 이후에는 현저히 상승
. 혈중 testosterone 농도는 낮으며 hCG 투여 후에도 반응이 없거나 미약
. 혈중 뮬러관 억제인자(MIS)와 inhibin 농도 ↓
A. 클라인펠터 증후군 (Klinefelter)
a. 유전
. 1차성 고환기능부전 중에서 m/c, 지능 박약아의 약 1% 차지
. 남아 500-1,000명 출생당 1명의 빈도
. 핵형: 47,XXY(80%), 46,XY/47,XXY 등
→ X 염색체수가 많을수록 지능박약 및 성 성숙지연이 더 심함
. 원인: 성염색체 비분리, 모체의 연령이 많을수록 발생빈도 ↑
b. 증상
. 사춘기 이후에 진단되는 경우 多
. 어릴때 불안감, 부끄러움, 반사회적 행동이 있으며, 학교에 다니면서 학습장애를 보임
. 다리가 길고 키가 큰 환관증(81%)
. 사춘기 발달이 지연되고, 남성호르몬 결핍증세가 나타남
→ 정상 사춘기가 발현되어도 약 30세 이후 불임증, 고환의 쇠퇴를 볼 수 있음
. 작은 고환(100%), 정신박약(51%), 사춘기 이후 Gynecomastia
. 동반 선천성 심질환 : Fallot 4징, Ebstein 기형, VSD
c. 검사소견
. 염색체 검사로 진단
. 사춘기 이후에는 FSH 및 LH의 기저 농도가 증가되면서 GnRH에 대한 과잉반응 보임
d. 치료
. 11-12세가 되면 지속성 testosterone을 투여
B. Congenital anorchia(선천성 양측 무고환증)
C. Noonan 증후군
. 정상 남아 또는 여아의 핵형을 보이면서 터너 증후군 (Turner)과 유사한 임상증세 보임
. 증세: 저신장, 익상경(webbed neck), 함몰흉, 외반주(cubitus valgus), CHD 등
D. XX male
. 남아 20,000명 출생당 1명의 빈도
. 환아의 80%에서 X 염색체 중 하나에 SRY 유전자를 가짐
(2) Hypogonadotropic hypogonadism in male(2차성 성선 저하증)
. 시상하부나 뇌하수체 전엽의 병변으로 FSH 또는 LH의 결핍이 있음
A. 원인
a. Hypopituitarism
b. Isolated gonadotropin deficiency
cf) Kallmann 증후군
: 가장 흔한 2차성 성선 저하증
: Olfactory lobe의 형성부전으로 후각의 감퇴 내지 소실
: Xp 22.3의 KAL 유전자 돌연변이
c. 기타
: Polyglandular autoimmune dz, Bardet-Biedl 및 Prader-Willi 증후군 등
B. 진단
. 체질성 사춘기지연과 감별 필요
→ 특이한 감별검사는 없으나, 일반적으로 체질성 사춘기지연에서 GnRH agonist에 대한
성선자극호르몬의 반응이 더 큼
C. 치료
. 15세가 되어서도 제2차 성징이 나타나지 않고 혈중 testosterone 농도가 50 ng/dL 미만이면
testosterone enanthate를 1개월마다 주사
cf) 이 방법으로 사춘기가 시작된다면 체질성 사춘기지연일 가능성이 높음
. 그외 HCG 및 HMG 등 주사
(3) 미소 음경(Micropenis)
. 성분화 이상(hypospadia 등)을 동반하지 않은 작은 음경으로서 같은 연령의 표준 길이보다
2.5 SD 이하시 → 신장(stretch)된 음경의 길이가 기준
. 원인: GH 결핍증, 성선자극호르몬 결핍증, 1차성 성선 저하증(원발성 고환부전) 등
cf) 비만증 소년
. 치료: testosterone enanthate
2) 여성(난소)의 성선 저하증
(1) Hypergonadotropic hypogonadism in female(1차성)
A. 터너 증후군 (Turner)
. 여아에서 가장 흔한 1차성 성선기능저하증, 여아 1,500-2,000명 출생당 1명의 빈도
. Xp22의 PAR(pseudo autosomal region) I의 SHOX(short stature homeobox-containing gene)
유전자의 단배수 결손(haploinsufficiency)이 저신장을 초래하는 주요 원인
→ SHOX 유전자의 결손은 터너 증후군 (Turner) 이외에 Leri-Weill 증후군, Langer mesomelic
dysplasia, 특발성 저신장의 일부 등에서 발견되며 모두 저신장을 보임
a. 증상
. 저신장(100%): 평균 성인신장은 140cm 정도
: 생후 첫 3년간의 성장속도는 정상이나 키는 작은편, 그 이후 성장속도가 감소
. 출생시 손발의 부종, 익상경(webbed neck), 저출생 체중 및 저신장
. 제2차 성징의 출현 지연에 따른 성적유치증, 원발성 무월경, 불임증 등
: 난소는 없거나 흔적만 보임
. 중이염(75%), 감각신경성 난청 및 학교수업부진, 외반주(cubitus valgus), 대동맥축착(CoA),
신장의 이상, 낮은 후두 모발선, 안근결손, 방패 모양의 가슴, 사지의 림프 부종 등
. 당뇨병, 하시모토 갑상선염 등이 잘 생김
b. 검사 소견
. 45,X - m/c
. 45,X/46,XX 45,X/46,X,i(Xq) 45,X/46,X,r(X) 45,X/46,XY 등의 모자이키즘 가능
. 지표가 되는 염색체에 Y 염기 배열을 가진 환아의 약 30%에서 gonadoblastoma 발생 가능
→ ∴ 성선 제거
. 일단 진단이 되면 Heart, Kidney 및 Ovary에 대한 초음파 시행
. 8세 이후 및 사춘기 연령에서 혈중 성선자극호르몬 농도가 현저히 상승
. 갑상선 항과산화 효소 항체(Antimicrosomal Ab = Ab to thyroid peroxidase)를 정기적으로 검사
c. 치료
. 목적: ① 최종 성인 신장을 증가시킴 ② 사춘기의 2차 성징을 발현시킴
. 저신장의 치료: rhGH, anabolic steroid(oxandrolone)
. 2차 성징의 발현과 월경유발
: 여성 호르몬 대용요법 시작시기는 12-13세, Premarin 및 Provera(progestin) 투여
. 이외 사회적 및 정신적 도움 필요
B. XX gonadal dysgenesis(Pure gonadal dysgenesis)
: 외모상 정상여성, 성선은 없거나 흔적만, 키 정상 cf) XY 성선 이형성(Swyer 중후군)
C. 45, X/46, XY gonadal dysgenesis(혼합 성선 이형성) : 저신장
D. Noonan 증후군
E. 기타 난소 질환들
(2) Hypogonadotropic hypogonadism in female
A. Hypopituitarism
B. Isolated gonadotropin deficiency
: Kallmann, Laurence-Moon-Biedl 및 Carpenter 증후군 등
C. Polycystic ovary syndrome(Stein-Leventhal 증후군)
: 만성적인 무배란 상태와 안드로겐 과잉분비 - 불임증, 다모증, 월경장애 등
: FSH는 정상이거나 낮아서 LH/FSH 비 상승
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